近年来，CAR-T细胞意昂体育app疗法在肿瘤治疗领域的应用取得了巨大成功，已成为抗击多种恶性肿瘤的强大武器，仅在国内就有多达六款CAR-T产品获批上市。而在肿瘤之外，越来越多的研究表明，CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病领域也显示出潜力。CAR-T细胞疗法在自身免疫类疾病领域的应用前景如何？这一领域未来可能面临哪些挑战和机遇？CAR-T细胞治疗在自免类疾病上有何疗效或功能机制上的优势？如何评估CAR-T疗法在这一领域的市场规模和增长潜力？目前国内外在CAR-T细胞疗法治疗自身免疫类疾病的研发方面有哪些重要进展？哪些管线值得关注？
弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan, 以下简称“沙利文”）中华区生命科学事业部咨询经理赵一迪接受每日经济新闻采访，共同探讨CAR-T细胞疗法在自身免疫类疾病领域的应用前景。
Q：国内目前已获批6款CAR-T产品，但其适应症均是肿瘤。针对CAR-T细胞疗法在自身免疫类疾病领域的应用前景，有哪些看法和期待？这一领域未来可能面临哪些挑战和机遇？
CAR-T细胞疗法的成功应用开辟了治疗自身免疫疾病的新途径，尤其是在针对B细胞介导的自身免疫疾病中，例如系统性红斑狼疮、特发性炎症性肌病、系统性硬化症等，通过深度消耗B细胞，包括自身反应性B细胞克隆，可能恢复正常的免疫功能，实现所谓的“免疫重置”。对接受CAR-T细胞治疗的严重难治性系统性红斑狼疮患者的随访显示，患者对CAR-T细胞输注具有良好的耐受性，没有产生严重的毒性作用。CAR-T细胞疗法使患者体内B细胞快速清除，同时伴随着外周血中CAR-T细胞的快速扩增。患者注射药物3个月后症状缓解，并在18个月内无疾病复发迹象。
尽管CAR-T细胞治疗因其独特的靶向作用机制和显著的疗效在自身免疫疾病的探索中初见成效，但实际上，这一领域的研究与应用仍面临着诸多亟待解决的挑战。其中， 最为棘手的问题包括治疗后可能出现的继发性恶性肿瘤风险，这无疑为患者带来了新的健康威胁；B细胞清除的特异性不足，可能导致疾病复发或耐药性；治疗流程相对繁琐，增加了实际操作中的难度与复杂性；以及高昂的治疗费用，这对于大多数患者而言，构成了难以承受的经济负担，进而引发了支付难题，限制了CAR-T疗法的广泛应用。
面对这些挑战，全球范围内的生物技术公司正以前所未有的热情与决心，积极投身于创新方案的研发之中。他们致力于通过优化CAR设计、提高治疗特异性、简化操作流程、开发新型预处理策略以及探索成本效益更高的生产工艺等手段，力求从根本上解决当前存在的问题，推动CAR-T疗法在自身免疫疾病治疗领域的深入发展。
Q：相比较于传统治疗手段，CAR-T细胞治疗在自免类疾病上有何疗效或功能机制上的优势？
尽管糖皮质激素和免疫抑制剂被广泛使用，但它们存在显著的缺陷。它们的广泛免疫抑制作用会导致免疫系统受损，使患者更容易受到感染和其他并发症的侵袭。
相比之下，mAb提供了一种有针对性的治疗方法，相对具有较好的治疗效果。然而，部分患者对mAb的反应不佳，需要重复给药。这不仅影响患者的依从性和配合度，还可能引发患者对治疗性mAb的免疫反应，从而随着时间的推移削弱其有效性。
CAR-T疗法通过利用抗原特异性T细胞受体的精确性，有望彻底改变自身免疫性疾病的治疗格局。它旨在选择性靶向并消除自身反应性免疫细胞，同时保留整体免疫功能，从而最大限度地降低因广泛免疫抑制而引发的机会性感染和其他不良反应的风险。此外，定制CAR-T细胞以靶向特定的自身免疫抗原的能力，为实现更持久的治疗效果和减少重复给药的依赖性提供了希望，最终改善了患者的治疗效果和生活质量。
Q：鉴于自身免疫类疾病的广泛性和治疗需求，您如何评估CAR-T疗法在这一领域的市场规模和增长潜力？
尽管目前CAR-T细胞疗法在这一领域仍处于早期阶段，但其已经展现出了一定的疗效和安全性，为后续的产品获批奠定了坚实的基础。CAR-T疗法在自身免疫疾病领域的潜在应用前景广阔。一方面，随着技术的不断成熟和疗效的不断提升，CAR-T疗法有望在治疗更多种类的自身免疫疾病方面取得突破；另一方面，随着医疗体系的不断完善和支付路径的不断创新，CAR-T疗法的可及性和可负担性将得到进一步提升，因此CAR-T细胞疗法增长潜力巨大。
Q：目前国内外在CAR-T细胞疗法治疗自身免疫类疾病的研发方面有哪些重要进展？哪些管线值得关注？
Miltenyi Biomedicine 公司研发了CAR-T MB-CART 19.1并针对系统性红斑狼疮展开了临床试验。根据六个月左右的随访结果显示，所有 SLE 患者均得到缓解并停止免疫抑制。在安全性方面，未观察到高级别细胞因子释放综合征、免疫细胞相关神经毒性综合征或骨髓抑制。
Cabalett公司研发的CABA-201 CAR-T细胞疗法针对系统性红斑狼疮、系统性硬化症和全身性重症肌无力等自身免疫性疾病的临床试验目前正处于临床I/II期。每项试验中首批接受CABA-201疗法的患者完成了 28 天的剂量限制性毒性观察窗口后均未出现任何级别的细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征的现象。
国内企业在自身免疫CAR-T研发中，也走在世界的前列。目前，国内正在研发用于治疗自身免疫疾病的CAR-T产品管线已有十几款，有些产品已经迈入注册临床阶段，也有些尚处于由研究者发起的临床研究中。
合源生物首款原研CAR-T细胞治疗产品源瑞达®（纳基奥仑赛注射液）的自身免疫性疾病领域新增适应症新药临床试验申请近日获得CDE默示许可，用于治疗难治性系统性红斑狼疮相关的免疫性血小板减少症。
药明巨诺研发的倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）在2023年4月获得CDE临床试验默示许可，用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮，目前正处于临床I/II期。
*本采访已刊登于每日经济新闻，记者为许立波，原标题为：《CAR-T细胞疗法扩展至自身免疫性疾病：红斑狼疮患者的福音来了？》
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